每經(jīng)記者｜陳星    每經(jīng)編輯｜張海妮 易啟江    

一種中國原創(chuàng)新藥，已被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予1項突破性療法認(rèn)定，同時還被中國藥監(jiān)局授予6項突破性療法認(rèn)定。近期，其在肺癌治療方向展現(xiàn)出的優(yōu)勢和潛力驚艷亮相2025年世界肺癌大會（WCLC），并引發(fā)全球關(guān)注。

在大會現(xiàn)場，當(dāng)同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院教授周斐說出“客觀緩解率（ORR）100%”這句話時，臺下來自全球的肺癌專家們響起了討論聲。因為這是以前在腫瘤藥物領(lǐng)域幾乎不可能出現(xiàn)的數(shù)字。

這款來自國內(nèi)創(chuàng)新藥龍頭百利天恒（688506.SH，股價349.79元，市值1402.66億元）的原創(chuàng)新藥iza-bren聯(lián)合奧希替尼的治療方案，為全球數(shù)千萬肺癌患者帶來全新的“中國方案”。另一項單藥研究臨床數(shù)據(jù)還顯示，iza-bren單個藥物的治療效果，也為肺癌患者帶來了治療獲益新突破。

中國創(chuàng)新藥企從“跟跑”到“領(lǐng)跑”，正在重塑全球肺癌治療格局。iza-bren這款中國創(chuàng)新藥研發(fā)背后有著怎樣的故事？現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)是否足以驗證其治療優(yōu)勢？下一步又將如何驗證其臨床潛力？《每日經(jīng)濟新聞》記者（以下簡稱NBD）就此獨家專訪了百利天恒董事長、首席科學(xué)官朱義。

以下是采訪實錄：

NBD：近期，百利天恒在WCLC大會上公布了iza-bren聯(lián)合奧希替尼治療EGFR（表皮生長因子受體）突變非小細(xì)胞肺癌的Ⅱ期研究臨床數(shù)據(jù)，其中ORR（客觀緩解率）、PFS（無進展生存期）、OS（總生存期）數(shù)據(jù)尤為亮眼。能否解讀這些數(shù)據(jù)意味著該聯(lián)合療法取得了哪些重要突破？其如何重新定義EGFR突變非小細(xì)胞肺癌一線治療的期望值？

朱義：首先，EGFR突變非小細(xì)胞肺癌是臨床中非小細(xì)胞肺癌的重要亞群，國內(nèi)每年新發(fā)患者約三四十萬名，目前國內(nèi)外均推薦以第三代EGFR-TKI奧希替尼為主的標(biāo)準(zhǔn)治療。然而，由于腫瘤異質(zhì)性、不可避免的耐藥性問題以及對患者長期生存的更高追求等，該領(lǐng)域仍存在巨大的未滿足的臨床需求。

百利天恒本次公布的是iza-bren 2.5mg/kg D1D8 Q3W聯(lián)合奧希替尼劑量組的研究結(jié)果（40例患者），該劑量也是我們后續(xù)注冊性Ⅲ期研究的選定劑量。就目前的Ⅱ期研究數(shù)據(jù)來看，該一線聯(lián)合方案的客觀緩解率達到100%。截至目前，不管是單藥還是聯(lián)合治療方案，這應(yīng)該是所有已報道的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌一線治療的臨床研究中，客觀緩解率最高的一個治療方案。

目前唯一達到ORR（客觀緩解率）100%的EGFR突變非小肺癌聯(lián)合用藥方案 圖片來源：百利天恒微信公眾號

mPFS（中位無進展生存期）取得歷史突破的EGFR非小肺癌后線單藥治療方案 圖片來源：百利天恒微信公眾號

按照實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)），客觀緩解率達到100%意味著所有患者的腫瘤負(fù)荷均顯著減輕——其靶病灶直徑總和至少減少了30%。這種全人群的深度緩解，對EGFR突變肺癌的一線治療而言是一個極具突破性的積極信號。

NBD：肺癌治療有幾大挑戰(zhàn)，如腫瘤異質(zhì)性、耐藥問題以及更長的生存等?，F(xiàn)有數(shù)據(jù)能否說明iza-bren聯(lián)合奧希替尼在攻克上述挑戰(zhàn)方面的潛力？

朱義：現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明我們的聯(lián)合療法實現(xiàn)了顯著獲益。眾所周知，因為腫瘤組織存在明顯的異質(zhì)性，這使得既往幾乎所有治療方案都難以讓所有患者均產(chǎn)生最佳療效應(yīng)答，既往報道客觀緩解率在80%左右。換言之，仍有約20%的原發(fā)耐藥患者無法從現(xiàn)有治療方案中獲益。iza-bren聯(lián)合奧希替尼這一聯(lián)合治療方案的客觀緩解率為100%，在克服腫瘤異質(zhì)性這一關(guān)鍵挑戰(zhàn)方面表現(xiàn)出巨大潛力。

在長期獲益方面，目前這項Ⅱ期研究隨訪時間超過1年，尚未達到中位緩解持續(xù)時間（DoR）、中位無進展生存期（mPFS）和中位生存期（mOS）。此外，我們觀察到患者靶病灶縮瘤率100%，中位腫瘤較基線縮小近57%，表明腫瘤退縮幅度非常顯著。這些療效應(yīng)答結(jié)果都為患者腫瘤病灶的長期控制奠定了良好的基礎(chǔ)，我們對iza-bren聯(lián)合奧希替尼的治療方案所帶來的長期獲益充滿信心。

當(dāng)然，目前這項Ⅱ期研究正在進一步隨訪中，我們也將密切關(guān)注這些尚未成熟的數(shù)據(jù)，并在未來的學(xué)術(shù)會議上進行后續(xù)披露。

NBD：目前該聯(lián)合療法的中位無進展生存期和中位生存期尚未達到，這兩項數(shù)據(jù)預(yù)計何時能讀出？什么樣的數(shù)據(jù)結(jié)果能確認(rèn)該聯(lián)合方案的“變革性”？

朱義：目前Ⅱ期研究隨訪時間超過12個月，雖然中位無進展生存期和中位生存期尚未達到，但我們可以看到，12個月無進展生存期率高達92.1%，意味著超過90%的患者在1年時疾病穩(wěn)定，未發(fā)生進展，12個月總生存期率也高達94.8%，這兩項數(shù)據(jù)也是截至目前的最高紀(jì)錄。判斷方案是否具有“變革性”，核心看兩點：一是短期療效向長期獲益的轉(zhuǎn)化能力——目前我們的全人群應(yīng)答、深度緩解以及緩解持續(xù)時間長的優(yōu)勢，已顯示出轉(zhuǎn)化為更長中位無進展生存期和生存期的潛力；二是是否超越現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)——三代EGFR-TKI單藥中位無進展生存期在18個月左右、中位生存期在3年左右，三代EGFR-TKI聯(lián)合治療的中位無進展生存期在2年左右，中位生存期在4年左右。隨著隨訪時間的延長，我們期待iza-bren聯(lián)合奧希替尼能夠突破上述療效邊界，展現(xiàn)出真正的變革性治療潛力。

NBD：有觀點認(rèn)為，Ⅱ期研究40例樣本量相對有限，能否介紹iza-bren聯(lián)合奧希替尼Ⅲ期注冊性臨床的設(shè)計思路？比如主要或次要終點、樣本量、全球布局等？

朱義：首先需說明，我們這項Ⅱ期研究共入組了154例患者，目的是探索不同劑量iza-bren聯(lián)合奧希替尼的最佳推薦劑量和初步療效，其中，最終被確定為最佳推薦劑量2.5mg/kg組的患者共40例。當(dāng)然這項研究也順利達到了研究終點，我們確認(rèn)了iza-bren聯(lián)合奧希替尼的最佳推薦劑量，也看到了聯(lián)合治療的積極療效信號，也正是基于此，我們順利拿到了關(guān)鍵注冊Ⅲ期研究的臨床批件，目前國內(nèi)Ⅲ期已啟動并在快速推動患者入組。

在關(guān)鍵Ⅲ期臨床研究正式開展前，我們與國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心就研究設(shè)計進行了正式溝通并獲得同意，確保研究設(shè)計的科學(xué)性。這項研究將評估iza-bren聯(lián)合奧希替尼對比奧希替尼的療效和安全性，主要研究終點為無進展生存期，次要研究終點包括總生存期和安全性等。今年2月，其已完成了首例患者入組。

在iza-bren聯(lián)合奧希替尼的全球Ⅲ期研究計劃方面，我們一直與合作方BMS（百時美施貴寶）進行著密切溝通，包括這項Ⅱ期研究的積極結(jié)果，也會在恰當(dāng)時候?qū)ν馀陡嗟男畔?。需說明的是，我們與BMS采用“聯(lián)合開發(fā)”模式，保留中國權(quán)益與供應(yīng)鏈，全球Ⅲ期將在雙方協(xié)作框架下共同推進。

NBD：與BMS這類全球知名藥企合作，對百利天恒在臨床設(shè)計、執(zhí)行等方面有哪些具體幫助？作為國內(nèi)創(chuàng)新藥企，在合作中的獲益有哪些？

朱義：我們與BMS的合作并非“一次性授權(quán)”，而是長線聯(lián)合開發(fā)——2023年百利天恒披露iza-bren早期數(shù)據(jù)后，全球前十大藥企中的8家主動與我們接觸，公司最終選擇BMS，核心是雙方認(rèn)可“基于數(shù)據(jù)的長線開發(fā)與商業(yè)規(guī)劃”。

合作的獲益主要體現(xiàn)在幾個方面：一是BMS擁有全球頂尖的臨床開發(fā)團隊，能助力更科學(xué)、更高效、更符合全球多個監(jiān)管機構(gòu)共同要求的臨床試驗方案設(shè)計，這能極大提高注冊成功的概率。此外，BMS擁有成熟的全球臨床運營網(wǎng)絡(luò)，能快速在北美、歐洲、亞洲等地的頂級研究中心啟動試驗，協(xié)助高效完成患者入組。目前，iza-bren也被BMS列為腫瘤產(chǎn)品組合中最領(lǐng)先的抗體偶聯(lián)藥物，我們雙方將共同探索iza-bren的所有可能性，以改善患者生活。

NBD：相較于其他聯(lián)合用藥方案，iza-bren聯(lián)合奧希替尼（雙抗ADC+靶向藥物）的獨特優(yōu)勢是什么？該模式是否代表腫瘤聯(lián)合治療的新方向？

朱義：iza-bren聯(lián)合奧希替尼的核心優(yōu)勢在于“雙靶阻斷+精準(zhǔn)殺傷+機制協(xié)同互補”，這是現(xiàn)有其他聯(lián)合療法無法比擬的。從作用機制上看，iza-bren可同時識別EGFR和HER3兩個靶點，阻斷雙重信號通路；ADC（抗體偶聯(lián)藥物）內(nèi)吞作用將細(xì)胞毒素精準(zhǔn)遞送至腫瘤細(xì)胞內(nèi)，實現(xiàn)精準(zhǔn)殺傷，且具有強大的旁觀者效應(yīng)；奧希替尼則抑制EGFR激酶活性，阻斷下游通路的信號傳導(dǎo)。二者結(jié)合的機制既是不同腫瘤殺傷機制的互補，也是實現(xiàn)“1+1>2”療效的基礎(chǔ)。截至目前，我們公布了大量、多個實體瘤的研究數(shù)據(jù)，這些結(jié)果均表明iza-bren具有良好的療效和安全性，具備在泛瘤種中作為聯(lián)合治療的巨大潛力，相信iza-bren未來有希望成為多個瘤種適應(yīng)癥的新治療基石，是聯(lián)合治療新方向的最佳代表。

NBD：本次大會還公布了iza-bren單藥后線治療EGFR-TKI耐藥非小細(xì)胞肺癌的數(shù)據(jù)（mPFS 12.5個月），這一數(shù)據(jù)是否意味著其重新定義后線治療標(biāo)準(zhǔn)？

朱義：iza-bren單藥后線數(shù)據(jù)確實突破了現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)方案：目前在EGFR-TKI耐藥后，已獲批治療方案的中位無進展生存期多在5~7個月，而在我們這項I/Ⅱ期匯總分析研究中，2.5mg/kg劑量組（50例患者）的中位無進展生存期達12.5個月，幾乎翻倍。同時，這也是全球首個用于EGFR-TKI耐藥人群的方案中，首個并唯一取得中位無進展生存期超過1年的單藥治療方案——這意味著耐藥患者無需依賴復(fù)雜的三藥/四藥聯(lián)合方案，單藥既能實現(xiàn)療效提升翻倍，又能減輕患者的治療負(fù)擔(dān)，提高用藥依從性，展現(xiàn)出重新定義后線標(biāo)準(zhǔn)治療的突破性潛力。

目前iza-bren單藥治療EGFR-TKI耐藥患者的中國關(guān)鍵Ⅲ期研究已完成所有患者入組，將在明年公布研究結(jié)果。全球關(guān)鍵Ⅱ/Ⅲ期研究已經(jīng)啟動，正在入組中。我們也分別成功拿到了國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心及美國食品藥品監(jiān)督管理局授予iza-bren用于EGFR-TKI耐藥人群的突破性療法認(rèn)定，將加速iza-bren的開發(fā)與審評進程，惠及全球EGFR突變肺癌患者。

百利天恒iza-bren聯(lián)合用藥和單藥治療方案亮相2025年世界肺癌大會  圖片來源：公司提供

NBD：iza-bren已獲得中國6項、美國1項突破性療法認(rèn)定。上述認(rèn)定對藥物研發(fā)及上市有何意義？目前iza-bren的上市進度如何？

朱義：突破性療法認(rèn)定的核心前提是“針對危及生命或嚴(yán)重疾病、臨床需求迫切，且初步臨床證據(jù)顯示相比現(xiàn)有療法可能有顯著改善的新藥研發(fā)和審評而設(shè)立的通道”，這既是監(jiān)管機構(gòu)對我們臨床數(shù)據(jù)的高度認(rèn)可，也能加速研發(fā)效率。納入突破性療法后，藥物可在關(guān)鍵臨床階段獲得監(jiān)管機構(gòu)更密切的指導(dǎo)，上市申請時若符合條件可申請優(yōu)先審評——優(yōu)先審評能大幅壓縮審評審批時間，幫助藥物更快惠及患者。

iza-bren的上市進度正在穩(wěn)步推進中，2025年9月5日，iza-bren已被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心正式納入優(yōu)先審評，適用于經(jīng)治的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，順利的情況下，預(yù)計明年年中將正式獲得批準(zhǔn)。

NBD：您如何看待以iza-bren為代表的中國原創(chuàng)雙抗ADC在國際腫瘤治療領(lǐng)域的競爭力？其是否標(biāo)志著中國原創(chuàng)新藥企業(yè)已躋身全球第一梯隊？

朱義：iza-bren的全球競爭力體現(xiàn)在多個方面，如全球首個進入Ⅲ期臨床的雙抗ADC，進度最快、目前已經(jīng)同時拿到國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心及美國食品藥品監(jiān)督管理局的突破性療法，這將顯著加速其在中美兩地的臨床開發(fā)與審評進程。更重要的是，iza-bren在多個瘤種中展現(xiàn)出具有國際競爭力的優(yōu)異療效數(shù)據(jù)，并已系統(tǒng)性布局多項全球多中心注冊Ⅱ/Ⅲ期臨床研究。這些進展不僅體現(xiàn)了iza-bren本身的創(chuàng)新價值和臨床潛力，也標(biāo)志著中國原創(chuàng)新藥企業(yè)已具備參與全球第一梯隊競爭的實力。

從行業(yè)意義來看，iza-bren的進展標(biāo)志著中國原創(chuàng)新藥企業(yè)已躋身全球第一梯隊。iza-bren是“First-in-class（首創(chuàng)新藥）”和“New concept（新概念）”創(chuàng)新藥物。其基于中國患者突破性的臨床數(shù)據(jù)，正在重塑全球多個瘤種的治療格局。未來我們希望通過iza-bren，讓中國原創(chuàng)藥物為全球腫瘤患者帶來更長生存希望，這也是中國創(chuàng)新藥企從“跟跑”到“領(lǐng)跑”的核心體現(xiàn)。

記者|陳星 

編輯|張海妮 易啟江

視覺|鄒利

排版|張海妮

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